肾动脉高压(PAH)是一种导致闭塞性微血管解构的性功能病因。近期的PAH疗法可改善生活精确度,但没法逆转肾微血管系统的结构精神状态。
斯坦福医学院的Rabinovitch大学教授率团队采用高通量药物挑选与对现阶段RNA组学检索的笔记本电脑分析借助于,以鉴定有深思熟虑的可用作逆转PAH的先导氟化。并于近来,将研究课题结果“iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension”发表在了Science子刊“Sci Transl Med”上。
研究课题流程示意图
在该研究课题里,研究课题人员将六名PAH患者来源的正向性多能干肝细胞衍生的内皮肝细胞暴露于4500种氟化里,然后使用化学发光的胱天蛋白质酶一原理侦测血清撤离后肝细胞起因率的减低情况,最后还进行了一些佩验证实验。
AG1296可减低内皮肝细胞起因率和管腔形成
结果标示成,先导氟化AG1296与抗-PAH基因组特征正无关。AG1296可增加肩胛骨形态起因蛋白质受体的金属量,激活下游BMP信号和存活通道,增加无关基因组的表达,并内源性PAH平滑肌肝细胞(SMC)的诱导。
AG1296提升了BMPR介导、BMP和VEGF信号
在PAH肾内脏培养里,AG1296能正向PA新生内膜病变升高;在Sugen/缺氧正向的PH小鼠模型里,AG1296能正向PA闭塞性变化,下降动脉收缩压,从而逆转小鼠的PH表型。
此外,与其他酪氨酸激酶抑制剂相对,AG1296还可改善微血管机能和BMPR2信号传递,并标示成成与抗-PAH基因组特征更好的无关性。
总之,通过表型挑选与公开检索的笔记本电脑分析借助于,可以减慢用药PAH的药物发现。
类似应是:
Gu Mingxia,Donato Michele,Guo Minzhe et al. iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension. Sci Transl Med, 2021, 13: undefined.
相关新闻
相关问答