本期书评校对和专题报道，我们邀恳请到林巧稚加护医护副主任主治医师王郝副教授，王郝副教授 2006-2008 年美国加护医护学该中心访问学者；2008-2010 当中华医学会加护医学联谊会工作秘书；2013 年任职当中国主治医师协会加护主治医师联谊会青年组委员会全国委员；公开发表格 SCI 科学论文十余篇。
王郝副教授
本期他将校对的标题题目是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，标题出自：Journal of Intensive Care Medicine 2018，具体校对内容如下：
背景
脓毒症是 ICU 加护病变发病和生还的主要原因。β-胺类类防生素被认为是外科手术疑似病原体阴性（GN）受到感染的加护病变的第一线知识解毒剂。这些病变由于分布体积降高、肝脏清除增强、靶两秘密组织穿透毁损以及蛋白建构改变而改变了类固醇热力学 (PK)。在解毒效学（PD）各个方面，为了达致较大防腐剂活性，可能会需要长时除此以外类固醇掩盖，直到较高寄生虫总和抑制浓度（MIC）的 100%。这些问题使得加护病变运用于β-胺类吗啡的mg踏入挑战。
优化β-胺类的 PK/PD 须要顾虑疟疾的比较严重素质以及加护病变当中辨别到的 PK/PD 变动。使类固醇未建构部分或游离时除此以外大于 MIC(fT>MIC) 的一种步骤是更长β-胺类给解毒在此期除此以外的用解毒时除此以外。更长外科手术（PI）包括更长外科手术（EI）和持续用解毒（CI）战略。EI 被定义为持续 3 到 4 足足的外科手术，而 CI 是以恒定速不下持续 24 足足的不除此以外断外科手术。持续性用解毒是指在较短的时除此以外内赋予一种类固醇，举例来说为每天多次赋予β-胺类 30 至 60 分钟。
最近的科学研究评量多种不同β-胺类类防生素，包括青霉素、头孢菌素和锂青霉烯类防生素的血清浓度，以 PI(CI/EI) 与除此以外歇用解毒尤其，得出结论，PI 更是能达致 100%fT>MIC。然而，这些科学研究无法确定 PI 对流行病学结果的阻碍。这些科学研究测量了β-胺类的血清浓度，这对于加护病变是理想的，但在流行病学生态当中始终不可用。
美罗培南常作为知识性防生素用于受到感染性全身性和耐解毒 GN 的加护病变。只有少数小检验科学研究评量了美罗培南 PI 在加护病变当中的流行病学。这些科学研究都有患有医院获得性或呼吸机各个方面肺炎或用于 CI 的加护病变，CI 在本机构由于解毒品稳定性问题而不顾虑。此外，这些科学研究还推测，对于 MIC 绝对值高的 GN 生物病变，提高目标达成不下有益。为了优化加护病变美罗培南的mg，我们 2014 年 3 年初在内科加护理应加护 (MICU) 当中，开始试行美罗培南更长用解毒 (EIM) 提案 (第一次mg高达 30 分钟，随后每次mg高达 3 足足)。
提案
本科学研究的目的是尤其比较严重脓毒症或受到感染性全身性病变接纳除此以外歇用解毒美罗培南（IIM）提案与 EIM 提案的结果。在纽约市一个 791 张床的的城市三级医学当为中心的 18 张床的 MICU 当中，所有在 2012 年 1 年初 1 日至 2014 年 1 年初 31 日或 2015 年 1 年初 1 日至 2017 年 1 年初 31 日在此期除此以外住进 MICU 并接纳美罗培南外科手术的病变之外按时除此以外顺序进行化疗。确立科学研究的病变大于 18 岁，开始运用于美罗培南时住进 MICU，接纳高达 72 足足的美罗培南外科手术比较严重脓毒症或受到感染性全身性syndrome。
美罗培南的mg，根据我们的 EIM 提案，CrCl>50 mL/min 的病变每 8 足足静脉注射美罗培南 1 g 高达 3 足足。 IIM 提案两组当中，CrCl＞50 毫升/分钟的病变接纳美罗培南 500 mg，每 6 足足用解毒 30 分钟。根据科学研究提案，多种不同体重和多种不同肝脏功能的病变，修改类固醇mg和用于除此以外隔。
结果
总共 667 名病变当中，共 148 名病变，52 名（35%）EIM 提案病变和 96 名（65%）IIM 提案病变进行系统性。总的来说，148 由此可知病变的平之外年龄为 68 岁，mAPACHE II 满分为 19 分，SOFA 满分为 6 分，在美罗培南外科手术在此期除此以外主要外科手术有肺部高功率类固醇外科手术（80%）和机械通气（47%）。EIM 提案与 IIM 提案两组在年龄、性别、基线病变人口博弈论（体重、体重指数）和疟疾比较严重素质满分各个方面未差异。然而，与 EIM 提案两组相比，IIM 提案两组有更是多的肾功能不全病变，如美罗培南外科手术开始时表格现为高的血清肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和较高的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。
入 ICU 此前开刀冬至的当中位数（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始此前 ICU 的开刀时除此以外当中位数（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 提案两组未差异。美罗培南是 42.5% 的病变当中常规的 GN（革兰阴性菌）防生素。在 EIM 与 IIM 提案两组当中，只有少数病变在改用美罗培南（9 由此可知病变；15%[4/27]vs 9%[5/58]）之此前接纳了不适当的初始防 GN 外科手术。所有初始 GN 外科手术不当的病变在当中除此以外 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内改用美罗培南。两两组除此以外 ICU 总平之外开刀冬至相似（13 天与 10 天；P = 08）。
只有 30% 的病变为不明受到感染源的比较严重脓毒症/受到感染性全身性。呼吸道受到感染是美罗培南最常见的指征（35%），其次为菌血症（13%）。40% 的病变 GN 培养白血病（EIM 提案两组 44%，IIM 提案两组 38%，P = 534）。最常见的 GN 寄生虫为脾埃希菌（26/59；44%）和肺炎巴氏菌.（16/59；27%）。在可获得的 MIC 数据的 37% 的病变当中，GN 寄生虫具有高美罗培南 MIC（两两组的 MIC 当中位数之外
美罗培南的mg频不下分布有极为大差异，IIM 提案与 EIM 提案两组相比，外科手术开始时肝脏mg修改不下更是高（65% 对 39%，P =.004）。EIM 提案两组当中协同防 GN 的外科手术不下更是高（64% 对 46%，P =.06），但无博弈论意义。与美罗培南协同用于的最常见的防 GN 解毒剂是氨基糖类吗啡（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的外科手术时除此以外（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 协同外科手术（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 提案两组与 IIM 提案两组当中分别相似。
总体而言，30%（45/148）的病变在 ICU 生还。IIM 提案两组 ICU 生还不下极为大较高 EIM 提案两组（37%[35/96 由此可知] 与 19%[10/52 由此可知]；P =.032；）。根据初步结果的有约阻碍形状，与 IIM 相比，预计接纳 EIM 的每 6 名病变将下降 ICU 生还不下一人。为了确定与 ICU 生还不下各个方面的独立危险原因，用于 Cox 比由此可知危险度来确定危险比（表格 4）。多变量系统性包括单原因系统性的极为大变量（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日mg、慢性肺炎、SOFA 满分、IIM 两组）。分别在两步 2、两步 3 和两步 4 转化成美罗培南开始时的 SCr、慢性肺炎和美罗培南日mg。IIM 两组未修改危险比（HR）为 2.379（95% 恰当区除此以外：1.174～4.821），P＝016。修改 SOFA 满分后，IIM 两组的 HR 为 3.653（95% 方差：1.689-7.918），P =.001（表格 4）。图 2 看出了 SOFA 满分修改后的生存曲线。
EIM 提案两组的流行病学灵活极为大较高 46%[44/96 由此可知]，P = 0005，主要表格现为较短的肺部高功率解毒持续时除此以外（分别为 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和高的血白细胞和平友好不下，在 EIM 两组（87% 由此可知（33/38 由此可知）vs 51% 由此可知（33/65 由此可知），n＝001；P＝001）。
外科手术中止时的微生物学灵活在各两组之除此以外是相似的，在 23%（11/48）病变当中重复培养证实（表格 3）。从美罗培南开始外科手术而今起，消退时除此以外（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），白细胞和平友好时除此以外（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管时除此以外（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 两组当中也分别相似（表格 3）。
科学研究结论
在患有比较严重脓毒症或受到感染性全身性的 MICU 病变和具有高 MIC 的 GN 寄生虫当中，用于 EIM 提案赋予美罗培南，ICU 生还不下较高且流行病学治愈不下高。科学研究说明了，EIM 提案的有益不都有具有高 MIC 的 GN 生物的病变，而且可能会扩展由于疟疾比较严重素质而导致 PK/PD 参数改变的加护病变。确定这种阻碍有效地制定美罗培南在加护病变个体当中的最佳知识mg战略。
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在加护病变当中，为了增加治果，运用于β-胺类吗啡的mg和用解毒战略修改是举足轻重的外科手术手段，但 EIM mg战略和 IIM mg战略在以此前的科学研究当中，推测了相互矛盾的结果，结论并不细致。在这个单当为中心回顾性科学研究当中，作者尤其了加护病变的 EIM 与 IIM mg战略。这是迄今为止在加护病变当中尤其 EIM mg战略和 IIM mg战略的较大科学研究。科学研究推测对于比较严重脓毒症和受到感染性全身性的病变，EIM 提案两组 ICU 生还不下极为大降高，流行病学灵活极为大升高，但在微生物清除不下、ICU 停留时除此以外和外科手术时除此以外各个方面两两组未差异。
此科学研究当中有以下几点绝对值得关注：
1、科学研究支持了对于比较严重脓毒症和受到感染性全身性的病变，一定会用于更长用解毒时除此以外的战略。
2、与以往科学研究多种不同， EIM 提案两组对美罗培南敏感的 GN 寄生虫，高 MIC 病变具有较高的生还不下和更是高的流行病学治愈不下。
3、EIM 两组科学研究设计和确实用于mg都要较高 IIM 两组，虽然是有既往科学研究概述，但本科学研究当中并未测量血解毒浓度，也许提示除了用解毒时除此以外外，总mg也极为举足轻重。
4、IIM 两组修改更是多的根据肾功能修改mg，但科学研究当中未清楚的说明了肌酐清除不下的计而今方式，加护病变确实肌酐清除不下的变动可能会极为复杂，也许过高有约清除不下并由此下降类固醇mg。
5、科学研究是在两个多种不同都只尤其，也许治果上会有阻碍。
总之，科学研究让我们更是多的关注类固醇mg和用解毒方式，看出出多种不同的防菌类固醇管理提案能极为大增加流行病学结果。对于加护病变用于美罗培南时，更是大的mg和更是长的用解毒时除此以外可能会更是理论上。
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编辑： 杨海丽相关新闻
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