Blood：水杨酸盐可增强CRM1抑制剂的抑制活性

2022-01-10 00:15:46 来源:

性染色体范围内依靠蛋白1(CRM1)巨噬细胞内氨基酸从巨噬细胞器输出，是抗击癌外科手术的新靶点。KPT-330(Selinexor)是CRM1的第一类抑制作用剂，已经有被批准用于复发性多发性前列腺癌和弥漫性大B巨噬细胞淋巴瘤，但其广泛应用受到它的巨大疗效的受限制。

KPT-330+CS提高CRM1抑制作用剂的抗击作用

Abeykoon等断定萘矿通过将作用机制扩大抑制作用CRM1除此以外，明显提高了CRM1抑制作用剂的抗击活性。Selinexor与萘矿联合用于时，能够以更是低的剂量靶向外科手术一系列的肝脏，而且还能减轻临床不良反应。

KPT-330+CS表明出抗击活性且无明显器官疗效

萘胆碱(CS)和低剂量KPT-330(K+CS)在体内/外对高危肝脏恶性和实体均有较强的消毒剂活性。与恶性巨噬细胞相比，K+CS组合对非恶性巨噬细胞无疗效，对小鼠正常器官无疗效。

KPT-330+CS明显改善在患儿样本中的抗击活性

在机制上，与除此以外用于KPT-330相比，K+CS可抑制作用CRM1、RAD51和胸苷酸选择性蛋白的表达，从而能够更是短时间内抑制作用CRM1巨噬细胞内的核输出、DNA烧伤重建，减少萘催化，使巨噬细胞周期停滞于S期，再一随之而来巨噬细胞凋亡。此外，加用PARP抑制作用剂可进一步提高K+CS的抗击作用。

综上，K+CS代表了外科手术多种类型肝脏乳癌的一种新的疗法，并将促进更是进一步的研究，以利用DNA烧伤重建和核质转运来外科手术乳癌。

原始出处：

Abeykoon Jithma,Wu Xiaosheng,Nowakowski Kevin Edward et al. CRM1 inhibitor anti-tumor activity is enhanced with salicylates by S-phase arrest and impaired DNA-damage repair. Blood, 2020, undefined: undefined.