STTT：秦环龙团队发现结直肠癌中的“坏”细菌，有时可能沦为特洛伊木马

博形链球菌属(fusobacterium)由于菌体形态两端尖锐呈博形而得名。存在于人和生物食道、上呼吸道、肠道、泌尿系的正常病原体,以食道居多。其中所，具核博链球菌（Fusobacterium nucleatum，Fn）是一种革兰阴性专性厌氧链球菌，主要定植在本能食道中所。近年深入研究表明具核博链球菌只能在合直肠癌组织中所富集，制约合直肠癌实质性的多个阶段，包括促成细胞增殖和免疫细胞释放出来、复发、治疗特异性。

很多深入研究显示，合直肠癌（CRC）中所的具核博链球菌是促癌的“坏”细菌，能提升CRC的治疗特异性、抑制免疫细胞。流行病学调查合果也显示内具核博链球菌的富集只能导致合直肠发生：高丰度的具核博链球菌与患儿的不良预后相关；癌症的复发可能部分值得注意具核博链球菌能促成合直肠癌组织对治疗造成特异性。

同济大学附属上海第十民众养老院秦环龙教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表的一项最新深入研究却发现，具核博链球菌对CRC病人可能也有“好”的一面！虽然，它本身可以促成治疗MRSA，抑制免疫细胞。但是，反而它有可能成为特洛伊木马，提升抑制PD-L1免疫细胞病人的效用。Fn在不同的微卫星周期性（MSI）状态时，能诱导差异化的免疫细胞反应。

Patients with high levels of F. nucleatum were more responsive to PD-1 blockade than those with low levels of F. nucleatum.

深入研究者分析41名不感兴趣PD-1抑制剂病人的合直肠癌（CRC）患儿，发现具核博链球菌（Fn）水平较高的患儿治果更佳；同时，在多种血清模型中所，或多或少赢取证实，Fn可提升PD-L1截断病人的抑制效用、顺延生存期，并使对PD-L1截断病人不反之亦然的血清造成反之亦然。

为了进一步阐明其中所的机制，深入研究发现Fn可诱导STING波形移动式诱导CRC细胞解读PD-L1，并增加IFN-γ+CD8+浸润淋巴细胞的积累，从而大大提高对PD-L1截断病人的诱发。同时，在CRC类肾脏模型中所，或多或少发现暴露出于Fn可大大提高对PD-L1截断病人的反之亦然。

这项深入研究合果，阐述了具核博链球菌在CRC免疫细胞病人中所的新作用，并为临床研究得出PD-1/PD-L1截断病人的提供了潜在的生物研究课题。

原始来历：

Gao Y, Bi D, Xie R, Li M, Guo J, Liu H, Guo X, Fang J, Ding T, Zhu H, Cao Y, Xing M, Zheng J, Xu Q, Xu Q, Wei Q, Qin H. Fusobacterium nucleatum enhances the efficacy of PD-L1 blockade in colorectal cancer.Signal Transduct Target Ther. 2021 Nov 19;6(1):398. doi: 10.1038/s41392-021-00795-x