膜性病症（membranous nephropathy, MN）是加剧成年人（尤为是60岁以上的中所老年人）病症最少闻的子类，约占病症病症的20%~37%。其中所，约1/3的患儿最终会发展为终末期病症（end-stage renal disease, ESRD）。患病所部及病患在美国，MN的患病所部约为1200万/每年，更易发病年龄为50-60岁，**比例约为2:1。PMN在白人中所最为少闻，其次为亚洲地区人、黑人和荷兰人。在MN患儿中所，有75%~80%为恶性肿瘤膜性病症（PMN）,残存20%~25%为继发性膜性病症（SMN）。PMN是一种自身病原体性疾病，病患时，应该先配对患儿是否有防PLA2R / THSD7A病原体，若为阳性，则患儿为活动性PMN；若为同义，则须要切口颜料扫描防PLA2R / THSD7A，若切口颜料标示出为阳性，则为非活动性PMN。它的药理学表现少闻为病症病症，肿瘤的不同之处是恶性肿瘤基膜单单现大部份钉突（嗜银颜料），恶性肿瘤毛细血管壁的血管壁下有沉积物，肽尿＞3.5 g/d和较极低脂血症。病原体荧光可闻IgG及C3，其中所IgG1和IgG4较极低表达。在年龄大于60岁的患儿中所亦有20%在3年中所可能病患单单癌症。疗法PMN，IST解决方案为首选传统的PMN疗法方法从单纯的默许性护理开始，其中所包括控制血压、疗法较极低血脂症、控制水肿、极低肽饮食等。直到患儿防PLA2R／THsD7A病原体极低水平升温，尿肽＞3.5g/24h，有病症病症的中所风，经过6个年末默许性疗法而尿肽并未降极低时，则应该顾虑致力疗法。疗法PMN的解决方案分作病原体抑制作用疗法（IST）和建立联系病患。目前，将经6个年末的默许疗法后的患儿分作3类，即极低风险（尿肽＜4g/天，恶性肿瘤经年累年末所部GFR平衡）、中所度风险（4-8g/天，GFR平衡）或近期（＞8g/天，GFR自较宽减缓30%）。其中所，大大部份近期患儿要求进行IST疗法。选项疗法解决方案前要充分排除继发性环境因素，清楚PMN的病因病患，同时风险评估患儿对不同疗法的风险，最后为患儿选项最合适的疗法解决方案（布1）。布1. PMN的病患与疗法病原体胺一般分作五类，分别为大脑类药物、钙调脑酪氨酸胺（CNIs）、防肽团购类药物、哺乳动物短暂性抑制剂靶肽胺（mTORi）及异种病原体胺。在EAU须知中所，举荐采用CNI（所选他克莫司）、霉酚酸类制剂、大脑激素和一种病原体诱导剂（巴利昔单防或者防生殖细胞肽球肽）作为预防肾移植后排斥的初始病患解决方案。其中所，他克莫司具有更好的效果，故在EAU须知及KDIGO须知中所均举荐为CNI一线病患。钙调脑酪氨酸是T肽活化、增殖、分立和导致诱导的重要限速酶。该类药物可以抑制作用钙调脑酪氨酸的活性，从而阻断T肽活化和诱导（主要是IL-2）导致。除应该常用器官移植另有，CNIs也可常用非器官移植领域。在疗法恶性肿瘤膜性病症时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可单独疗法也可与静脉注射诱导，可减缓自由基所部、降极低尿肽及肾功能损失，同时减缓PMN患儿防PLA2R病原体极低水平。与肽毒物相比，CNIs的绝对优势在于其更极低的染病及发生所部，以及不诱导时单独疗法也极好。在不良自由基方面，CSA少闻的不良自由基与TAC相似，主要有较极低血压、较极低尿酸、肾脑毒素、大肠脑毒素及等，但TAC往往相对过重，该药较少闻极低血糖。除减缓防PLA2R病原体极低水平另有，CNIs类药物能直接平衡在手肽肌动肽的单，从而降极低肽质经年累年末。在免疫抑制/疗法失败、之前免疫抑制在体内mg上数36g，已经无法不耐肽毒物或单单现骨质疏松症的PMN患儿中所，适用CNIs可在12个年末内使80%的患儿达到完全减轻或以外减轻。更有研究工作暗示，TAC建立联系抑制作用作用疗法PMN，比免疫抑制建立联系抑制作用作用更能使患儿获益。KDIGO须知也清楚指单单，如果恶性肿瘤膜性病症患儿不能接受抑制作用作用和/或免疫抑制的副作用，或存在病患禁忌，举荐CNI作为恶性肿瘤膜性病症的替代疗法解决方案（西段病患）。药理学应该答及预后那么，PMN疗法后药理学应该答自由基分作哪些呢？对于患儿的PMN患儿常常困难重重，通过保守派疗法，以外患儿可自费减轻。尿肽的更为严重往往与其预后相关，大量肽尿及肽尿不更易减轻是预后不良的关键决定环境因素。同时，扫描防PLA2R病原体对患儿疗法至关重要，防PAR2R病原体同义的PMN患儿对病原体抑制作用疗法自由基良好。参考文献 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
