评估诊治患者应用延长和间断输注美罗培南方案的

本期文章重写和新浪网，我们邀问到北京协和疗养院加护自然科学科副主任医师王郝系主任，王郝系主任 2006-2008 年美国加护自然科学研究课题所访问学者；2008-2010 中都华自然科学会加护自然科学分会工作秘书；2013 年担任中都国医师协会加护医师分会青少年委员长会各省市委员长；发列于 SCI 论文十余篇。

王郝系主任

本期他将重写的译者题目是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，译者显现源自：Journal of Intensive Care Medicine 2018，具体重写内容可如下：

背景

脓毒症是 ICU 加护患儿发病和幸存者的主要原因。β-亚胺类效生素被看来是化疗疑似革兰氏阴性（GN）病菌的加护患儿的前沿科学知识疗法。这些患儿由于分布区体积降低、胰脏清除增强、靶第一许多组织穿透毁坏以及蛋白转化转变而转变了抗生素热力学 (PK)。在药效学（PD）特别，为了大幅提高最大杀菌活性，或许必需长天内抗生素暴露，直到低于致病最小抑制ppm（MIC）的 100%。这些问题使得加护患儿应用β-亚胺衍生物的mg视为挑战。

最优化β-亚胺的 PK/PD 必须慎重考虑结核病的轻微程度以及加护患儿中都观察到的 PK/PD 变动。使抗生素未转化部分或游离天内多于 MIC(fT>MIC) 的一种新方法是拉长β-亚胺给药期有数的静脉注射天内。拉长麻醉（PI）还包括拉长麻醉（EI）和持续静脉注射（CI）战略。EI 被定义为持续 3 到 4 天内的麻醉，而 CI 是以静止速赴援持续 24 天内的不有数断麻醉。断断续续性静脉注射是称之为在较短的天内内拒绝接受一种抗生素，一般而言为每天多次拒绝接受β-亚胺 30 至 60 分钟。

最近的研究课题分析报告相同β-亚胺类效生素，还包括衍生命体、头孢菌素和碳青霉烯类效生素的胰岛素ppm，以 PI(CI/EI) 与断断续续静脉注射比较，确信，PI 非常能大幅提高 100%fT>MIC。然而，这些研究课题无法断定 PI 对诊断结果的直接影响。这些研究课题测量了β-亚胺的胰岛素ppm，这对于加护患儿是理想的，但在诊断环境中都无论如何不可用。

美罗培南常作为科学知识性效生素用于脑膜炎性结核病和耐药 GN 的加护患儿。只有少数小样本研究课题分析报告了美罗培南 PI 在加护患儿中都的诊断。这些研究课题仅都是罹患疗养院能避免或呼吸机相关性肺炎或用作 CI 的加护患儿，CI 在本机构由于药品稳定性问题而不行不通。此外，这些研究课题还挖掘显现出，对于 MIC 值低的 GN 生命体患儿，大大提高期望达成赴援有益。为了最优化加护患儿美罗培南的mg，我们 2014 年 3 年末在内科加护监护病房 (MICU) 中都，开始试办美罗培南拉长静脉注射 (EIM) 提案 (第一次mg有约 30 分钟，随后每次mg有约 3 天内)。

提案

本研究课题的目的是比较轻微脓毒症或脑膜炎性结核病患儿做断断续续静脉注射美罗培南（IIM）提案与 EIM 提案的结果。在纽约市一个 791 张床的城市三级自然科学中都心的 18 张床的 MICU 中都，所有在 2012 年 1 年末 1 日至 2014 年 1 年末 31 日或 2015 年 1 年末 1 日至 2017 年 1 年末 31 日期有数补住 MICU 并做美罗培南化疗的患儿原则上按天内顺序开展筛查。归属于研究课题的患儿多于 18 岁，开始应用美罗培南时补住 MICU，做有约 72 天内的美罗培南化疗轻微脓毒症或脑膜炎性结核病综合征。

美罗培南的mg，根据我们的 EIM 提案，CrCl>50 mL/min 的患儿每 8 天内静脉注射美罗培南 1 g 有约 3 天内。 IIM 提案第一组中都，CrCl＞50 毫升/分钟的患儿做美罗培南 500 mg，每 6 天内静脉注射 30 分钟。根据研究课题提案，相同身高和相同胰脏功能性的患儿，相应抗生素mg和用作有数距。

结果

将近 667 名患儿中都，共 148 名患儿，52 名（35%）EIM 提案患儿和 96 名（65%）IIM 提案患儿开展统计分析。总的来说，148 唯患儿的千分之年岁为 68 岁，mAPACHE II 分数为 19 分，SOFA 分数为 6 分，在美罗培南化疗期有数主要化疗有胰脏升压抗生素化疗（80%）和机械通气（47%）。EIM 提案与 IIM 提案第一组在年岁、性别、水平线患儿现有人口人口学（身高、身高称之为数）和结核病轻微程度分数特别并未相似之处。然而，与 EIM 提案第一组相对来说，IIM 提案第一组有非常多的胰脏不全患儿，如美罗培南化疗开始时列于现为低的胰岛素肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和较很低的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。

补 ICU 前开刀冬至的人口统计（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始前 ICU 的开刀天内人口统计（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 提案第一组并未相似之处。美罗培南是 42.5% 的患儿中都常规的 GN（革兰阴性菌）效生素。在 EIM 与 IIM 提案第一组中都，只有少数患儿在改以美罗培南（9 唯患儿；15%[4/27]vs 9%[5/58]）之前做了不相应的初始效 GN 化疗。所有初始 GN 化疗妨碍的患儿在中都有数 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内改为美罗培南。四第一组有数 ICU 总千分之开刀冬至相似（13 天与 10 天；P = 08）。

只有 30% 的患儿为不明病菌源的轻微脓毒症/脑膜炎性结核病。呼吸道病菌是美罗培南最类似于的称之为征（35%），其次为菌血症（13%）。40% 的患儿 GN 培植阳性（EIM 提案第一组 44%，IIM 提案第一组 38%，P = 534）。最类似于的 GN 致病为大肠埃希菌（26/59；44%）和肺炎克雷伯菌.（16/59；27%）。在可获得的 MIC 数据的 37% 的患儿中都，GN 致病较强很低美罗培南 MIC（四第一组的 MIC 人口统计原则上

美罗培南的mg频赴援分布区有明显相似之处，IIM 提案与 EIM 提案第一组相对来说，化疗开始时胰脏mg相应赴援非常高（65% 对 39%，P =.004）。EIM 提案第一组中都为首效 GN 的化疗赴援非常高（64% 对 46%，P =.06），但无人口学含义。与美罗培南为首用作的最类似于的效 GN 抗生素是氨基糖苷衍生物（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的化疗天内（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 为首化疗（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 提案第一组与 IIM 提案第一组中都分别相似。

总体而言，30%（45/148）的患儿在 ICU 幸存者。IIM 提案第一组 ICU 幸存者赴援明显低于 EIM 提案第一组（37%[35/96 唯] 与 19%[10/52 唯]；P =.032；）。根据初步结果的至少直接影响大小，与 IIM 相对来说，预计做 EIM 的每 6 名患儿将减少 ICU 幸存者赴援2人。为了断定与 ICU 幸存者赴援相关的独立生命危险原因，用作 Cox 比唯生命危险度来断定生命危险比（列于 4）。多codice_统计分析还包括单原因统计分析的明显codice_（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日mg、慢性肝病、SOFA 分数、IIM 第一组）。分别在流程 2、流程 3 和流程 4 移除美罗培南开始时的 SCr、慢性肝病和美罗培南日mg。IIM 第一组未相应生命危险比（HR）为 2.379（95% 吻合区有数：1.174～4.821），P＝016。相应 SOFA 分数后，IIM 第一组的 HR 为 3.653（95% 置信区有数：1.689-7.918），P =.001（列于 4）。绘显现出 2 显示了 SOFA 分数相应后的共存曲率。

EIM 提案第一组的诊断有效率赴援明显低于 46%[44/96 唯]，P = 0005，主要列于现为较短的胰脏升压药持续天内（分别为 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和低的血巨噬细胞缓和赴援，在 EIM 第一组（87% 唯（33/38 唯）vs 51% 唯（33/65 唯），n＝001；P＝001）。

化疗告一段落时的微生命体学有效率赴援在各第一组之有数是相似的，在 23%（11/48）患儿中都反复培植证实（列于 3）。从美罗培南开始化疗算起，退烧天内（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），巨噬细胞缓和天内（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管天内（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 第一组中都也分别相似（列于 3）。

研究课题论断

在罹患轻微脓毒症或脑膜炎性结核病的 MICU 患儿和较强很低 MIC 的 GN 致病中都，用作 EIM 提案拒绝接受美罗培南，ICU 幸存者赴援较很低且诊断治愈赴援低。研究课题列于明，EIM 提案的效用不仅都是较强低 MIC 的 GN 生命体的患儿，而且或许扩及由于结核病轻微程度而导致 PK/PD 参数转变的加护患儿。断定这种直接影响有利于拟订美罗培南在加护患儿群体中都的最佳科学知识mg战略。

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在加护患儿中都，为了改善治果，应用β-亚胺衍生物的mg和静脉注射战略相应是重要的化疗技术手段，但 EIM mg战略和 IIM mg战略在以前的研究课题中都，挖掘显现出了相互嫌隙的结果，论断这不清晰。在这个单中都心回顾性研究课题中都，著者比较了加护患儿的 EIM 与 IIM mg战略。这是为数不多在加护患儿中都比较 EIM mg战略和 IIM mg战略的最大研究课题。研究课题挖掘显现出对于轻微脓毒症和脑膜炎性结核病的患儿，EIM 提案第一组 ICU 幸存者赴援明显降很低，诊断有效率赴援明显增大，但在微生命体健康人、ICU 停留天内和化疗天内特别四第一组并未相似之处。

此研究课题中都有以下几点值得非议：

1、研究课题支持了对于轻微脓毒症和脑膜炎性结核病的患儿，一定会用作拉长静脉注射天内的战略。

2、与同样研究课题相同， EIM 提案第一组对美罗培南尖锐的 GN 致病，很低 MIC 患儿较强较很低的幸存者赴援和非常高的诊断治愈赴援。

3、EIM 第一组研究课题设计和实际用作mg都要低于 IIM 第一组，虽然是有既往研究课题参考，但本研究课题中都并并未测量血药ppm，有或许提示除了静脉注射天内外，总mg也非常重要。

4、IIM 第一组相应非常多的根据胰脏相应mg，但研究课题中都并未清楚的列于明肌酐健康人的算显现出方式，加护患儿实际肌酐健康人的变动或许非常复杂，有或许过很低至少健康人并由此减少抗生素mg。

5、研究课题是在两个相同天内段比较，只不过治果上会有直接影响。

总之，研究课题让我们非常多的非议抗生素mg和静脉注射方式，显示显现出相同的效菌抗生素管理提案能明显改善诊断结果。对于加护患儿用作美罗培南时，非常大的mg和非常长的静脉注射天内或许非常有效率。

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