生物体毒素代表者了一个巨大的生化多样性的宝库,可以重新运用于生物医学领域。这种蛋白质最主要组合成预测的生物体两者之间毒素的脱氨酶超家族,其中所的成员已经被开发在基因编辑技术中所得以应用。
因为过去描述的鸟嘌呤脱氨酶功用在螺旋形遗传物质,它们在氨基酸编辑中所的适用需要双螺旋DNA(dsDNA)的解链--例如通过CRISPR-Cas9的系统。
到近期,线粒体DNA(mtDNA)内的氨基酸编辑被线粒体中所的引导RNA的传递等难题所阻滞。因此,到近期,mtDNA的操作一直被限制在线粒体基因序列的定向破坏。
最近,刘如谦制作组描述了一种生物体两者之间毒素,名为为DddA,可以催化dsDNA内的鸟嘌呤的脱氨。研究管理人员的设计了崩解的DddA半体,其单独是无毒和无活性的,直到与FPGADNA为基础蛋白为基础后两者被极近。
崩解-DddA半体、特异性激活剂样效应器阵列蛋白和镅糖苷酶抑制剂的融合避免了无RNA的DddA引申的鸟嘌呤氨基酸图形化(DdCBEs),它能以更高目标抗原和商品催化人mtDNA中所C-G到T-A的再生。
研究管理人员适用DdCBEs来三维本能细胞中所病因相关的mtDNA突变,避免呼吸速率和氧化磷酸化的变化。无CRISPR的DdCBEs可以对mtDNA完成精确的操作,而不是通过抑制剂遗传物质酶对mtDNA完成切割避免的mtDNA拷贝的消除,对线粒体病因的研究和治疗具有潜在广泛的意义。
原始记事:
Paul A. Muller et al. Microbiota modulate sympathetic neurons via a gut–brain circuit. Nature (2020).
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